巨細(xì)胞病毒（CMV）感染是異基因造血干細(xì)胞移植（allo-HSCT）后的常見并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅著患者的生命健康，被稱為“移植巨魔”。作為全球首個且目前唯一獲批用于異基因造血干細(xì)胞移植患者預(yù)防CMV病毒感染的藥物，普瑞明®（來特莫韋）通過將病毒防控端口前移，改變了造血干細(xì)胞移植中的CMV防控模式，填補(bǔ)了CMV預(yù)防管理的空白，更好的改善造血干細(xì)胞移植患者的預(yù)后。

據(jù)悉，除了已上市的片劑劑型外，普瑞明®（來特莫韋）注射液劑型也于近日在中國正式上市，兩者相互配合，根據(jù)臨床需求互換使用，已經(jīng)形成了成熟的CMV“預(yù)防模式”。

異基因造血干細(xì)胞移植受者CMV感染高發(fā)，臨床呼喚“預(yù)防模式”

造血干細(xì)胞移植作為大多數(shù)血液惡性腫瘤的“終極治療”方式，為患者帶來治愈希望。但由于移植術(shù)后患者CMV感染高發(fā)，如何守護(hù)患者平安度過感染的窗口期，成為擺在臨床醫(yī)生面前亟待解決的關(guān)鍵問題。

國家血液系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心主任、北京大學(xué)血液病研究所所長黃曉軍教授指出，我國CMV的血清陽性率可高達(dá)92%，病毒復(fù)燃比例高達(dá)30%~60%。對于異基因造血干細(xì)胞移植患者，CMV感染會顯著增加總死亡率、非復(fù)發(fā)死亡率以及相關(guān)住院時間和住院費(fèi)用等。

多年來國內(nèi)采用的CMV感染管理策略主要是基于PCR監(jiān)測的搶先治療，雖然搶先治療是控制巨細(xì)胞病毒的有效方法，能夠降低CMV疾病的發(fā)生，但仍有很多患者出現(xiàn)較高的CMV感染發(fā)生率、難治性巨細(xì)胞病毒感染及其帶來的間接效應(yīng)，且搶先治療藥物存在骨髓抑制、腎毒性等不良反應(yīng)問題，增加了患者的死亡風(fēng)險和醫(yī)療負(fù)擔(dān)。

“防勝于治”，面對嚴(yán)峻的CMV威脅，最有效的第一道防線仍是“預(yù)防”。據(jù)黃曉軍教授介紹，自19世紀(jì)80年代開始，研究者不斷探索針對異基因造血干細(xì)胞移植術(shù)后CMV感染的預(yù)防策略，但均因未達(dá)到預(yù)防效果或毒性過高而以失敗告終，其中包括更昔洛韋、纈更昔洛韋、膦甲酸鈉、馬立巴韋及Brincidofovir。“CMV預(yù)防”策略的施行亟待一個預(yù)防效果好、毒性低的“兩全”新藥來填補(bǔ)空白。

研究者探索“CMV預(yù)防”之路的最好回饋

據(jù)了解，作為全球首個且目前唯一用于CMV血清陽性的異基因造血干細(xì)胞移植成人受者的CMV預(yù)防用藥，普瑞明®（來特莫韋）雙劑型已于2017年在美國首次上市，目前已在加拿大、歐盟、日本等多個國家或地區(qū)上市使用。今年8月，來特莫韋片劑正式在國內(nèi)上市。

“來特莫韋是目前唯一具有異基因造血干細(xì)胞移植患者預(yù)防CMV感染適應(yīng)癥的藥物，也是研究者們不斷探索‘CMV預(yù)防’之路的最好回饋?！秉S曉軍教授表示，來特莫韋作為首個非核苷類病毒末端酶復(fù)合物抑制劑，能夠阻止病毒DNA的剪切和包裝，發(fā)揮抗病毒的作用。來特莫韋全球III期臨床實(shí)驗(yàn)中，共納入565例患者，其中175 例 (31.0%)是 CMV感染高風(fēng)險患者，包括 81 例單倍體相合移植 (14.3%) 和 78 例HLA不匹配的無關(guān)供體移植 (13.8%)患者。結(jié)果證實(shí)，相較于安慰劑，來特莫韋在14周時有臨床意義的CMV感染降低83.5%，24周時降低57.3%。

此外，與目前現(xiàn)有的傳統(tǒng)抗CMV藥物相比，其具有靶向CMV末端酶復(fù)合物的創(chuàng)新作用機(jī)制，可將藥物活性限制在病毒本身，由于在人體細(xì)胞中沒有對應(yīng)靶點(diǎn)，因此在人體中發(fā)生靶標(biāo)相關(guān)毒性的風(fēng)險較低，且與靶向DNA聚合酶的藥物之間不會出現(xiàn)交叉耐藥。

全球多個國家的真實(shí)世界研究數(shù)據(jù)顯示，普瑞明®（來特莫韋）預(yù)防不僅能夠降低CMV感染、難治性CMV感染、CMV病和全因死亡率，同時能夠減少CMV激活帶來的間接效應(yīng)，如降低GVHD、減少住院時間等，并可能比搶先治療更具成本效益。

黃曉軍教授表示，來特莫韋的獲批上市填補(bǔ)了CMV預(yù)防領(lǐng)域的空白，為CMV的預(yù)防性治療模式奠定了基礎(chǔ)。“來特莫韋將主動預(yù)防的觀念重新帶入臨床，也將改變我國目前CMV感染的管理格局，實(shí)現(xiàn)預(yù)防為先的新格局”。

雙劑型優(yōu)勢互補(bǔ)，成熟的CMV “預(yù)防模式”落地

據(jù)悉，普瑞明®（來特莫韋）針劑已于今年年底在國內(nèi)上市，將與普瑞明®（來特莫韋）片劑形成優(yōu)勢互補(bǔ)，擴(kuò)大CMV感染預(yù)防人群，減少口服吸收較差的患者發(fā)生突破性感染的可能。

“同一藥物不同劑型是為了滿足臨床治療和預(yù)防用藥的需要。事實(shí)上，不同的劑型均有其優(yōu)缺點(diǎn)及其使用的人群?！?/span>黃曉軍教授表示，來特莫韋的適用人群為接受異基因造血干細(xì)胞移植（HSCT）的患者，此類患者在治療過程中易發(fā)生口腔黏膜炎，導(dǎo)致吞咽困難，故需要接受一段時間的靜脈給藥。鑒于此，為保證患者治療的連續(xù)性，本品開發(fā)了片劑和注射液兩種劑型，以便醫(yī)生根據(jù)患者的實(shí)際情況選擇適合的劑型（治療過程中可互換使用）。對患者而言，本品的兩種劑型是互為補(bǔ)充、缺一不可的。通過不同劑型在給藥方案上的互補(bǔ)，醫(yī)生可以滿足更多患者的個性化治療需求，進(jìn)一步提升CMV管理的效果。

普瑞明®（來特莫韋）片劑與注射液劑型的相互配合，將助力臨床端打造出成熟的CMV預(yù)防模式。通過不同劑型在給藥方案上的互補(bǔ)，臨床可以根據(jù)不同患者的個性化需求制定全面的預(yù)防方案，進(jìn)一步提升CMV管理效果，為移植成功保駕護(hù)航。